علاقة الهيكل الخلوي بمرض السرطان

 

         علاقة الهيكل الخلوي بمرض السرطان

 1.   السرطان

1.1.         تعريف:

  "السرطان" هو مصطلح عام للعديد من الأمراض التي تشترك فيكون بعض خلايا الكائن تعتمد سلوكًا غير طبيعياـ

السرطان (الورم الخبيث) هو مرض يتميز بانتشار كبير وبشكل غير طبيعي للخلايا (ورم) داخل نسيج طبيعي من الجسم. كل هذه الخلايا تكون مستمدة من نفس المستنسخة التي تعتبر خلية مبتدئة للسرطان والتي اكتسبت خصائص معينة تسمح لها بالانقسام إلى ما لا نهاية. أثناء تطور المرض، يمكن أن تهاجر بعض الخلايا من مكان إنتاجها وتشكل إنبثاث (Métastases).

يتميز السرطان بـ:

-         عدم الإستجابة للإشارات الخلوية التي تحفز تكاثر الخلايا.

-         عدم الإستجابة للإشارات الخلوية والآليات المضادة للتكاثر.

-         الإنقسام الخلوي الغير محدود (نمو الخلايا إلى ما لا نهاية).

-         اختفاء ظاهرة موت الخلايا المبرمج.

-         قدرة غير طبيعية للتأثير على الأوعية الدموية واكتساب ظاهرة الغزو والانبثاث.

(Hanahan and Weinberg, 2000; Hanahan and Weinberg, 2011)                      

 

من بين الأسباب المؤدية والمؤثرة على السرطان نجد:

-         العوامل الوراثية الطفرات العشوائية. (Tomasetti and Vogelstein, 2017)

-         العوامل البيئية (التلوث الكيميائي، الإشعاعات، التدخين، التغذية،الفيروسات،...).

( Boyle et al, 2007)                      

1.2.        أنواع السرطانات:

ينقسم السرطان حسب العضو أو النسيج المتأثر فبعضها يكون أكثر شيوعا من الآخر. فنجد:

-         سرطان الثدي.

-         سرطان القولون ووسرطان المستقيم.

-         سرطان الرئة

-         سرطان نخاع العظم (المييلوم).

-         سرطان الدم (اللوسيميا).

-         سرطان البنكرياس.

-         سرطان البروستاتا

-         سرطان الدماغ.

-         الأورام اللمفاوية

-         سرطان الخصية

-         سرطان المبيض

 

 

1.3.                    إحصائيات السرطان لعام 2018:

الشكل 26: إحصائيات السرطانات في العالم لعام 2018. (أ) نسب السرطانات المشخصة. (ب) نسب الوفيات بالسرطانات.

) Oranisation mondiale de la santé. Communiqué de presse n 263. 12 Septembre 2018(

 

النتائج الموضحة أعلاه (الشكل25 ) توضح نسب السرطانات الشائعة و الوفيات بالسرطانات في العالم. من هذه النتائج نستنتج أن مختلف السرطانات تصيب نسبة مرتفعة من المجتمعات خاصة سرطان الرئة، القولون والثدي وتتسبب في وفاتها.

 

الشكل 27: إحصائيات السرطانات في الجزائر لعام 2018. (أ) الجنسين معا. (ب) الذكور. (ج) الإناث. (إيمان أمقران، 2018)    

    

من (الشكل 26) الممثل لإحصائيات السرطانات في الجزائر لعام 2018، نلاحظ أن سرطان الثدي متصدر كل السرطانات وهو متبوع بسرطان القولون والرئة ونستنتج من هذا أن هذه النتائج تتوافق مع النتائج المحصل عليها في العالم.

من ناحية أخرى، وعند فصل الجنسين عن بعضهما نلاحظ ان سرطان الثدي يتصدر جميع أنواع السرطانات عند الأنثى أما عند الذكور فنلاحظ أن أربعة سرطانات تتصدر الإحصائيات (الرئة، القولون، البروستات والمثانة) والفارق بينها ضئيل جدا.

على ضوء هذه النتائج وبسبب إنتشار مرض السرطان في العالم، أصبحت الأولوية العظمى مجموعة من الدراسات والأبحاث العلمية على إيجاد علاج طبيعي أو كيميائي لهذا المرض. من أجل هذا وجب تحديد جزء خلوي يستهدفه هذا العلاج. من بين أهم الجزيئات المستهدفة داخل الخلية نجد الهيكل الخلوي لأهميته ودوره في الإنقسام الخلوي ولأن الخلايا السرطانية تتميز بالإنقسامات الخلوية المتتالية والغير محدودة.

 

 

2.   المواد المستهدفة للهيكل الخلوي:

الجدول الآتي (2) يبين بعض المواد المستهدفة للهيكل الخلوي والتي يمكن أن تدخل في في تشكيل خليط أو دواء للسرطان. 

المادة	عزلها	تأثيرها	المراجع
الكولشيسين(Colchicine)	تم عزلها من اللحلاح الخريفي عام 1820 من طرف بيير جوزيف بيلوتييه و جوززيف بيينيمي كافونتو	يعطل تشكل الهيكل الخلوي عن طريق الارتباط بالتوبولين، و ذلك بتثبيط بلمرة الأنيببات الدقيقة.	Pelletier PS et al, 1820. Hosaka S et al, 1980. Ben-Chetrit E et al, 1998.
فينبلاستين (Vinblastine)	تم عزلها من نكد مدغشقر (Catharanthus roseus) عام 1954 من طرف كلارك نوبل، روبرت لينغ نوبل و شارل بيير	هو سم يثبط بلمرة التوبولين و الإنقسام الخلوي في الخلايا السرطانية	Zhou X et al, 2018. Wright JR Jr, 2002.
باكليتاكسال(Paclitaxel ou Taxol)	تم عزلها من لحاء شجر الطقسوس بالمحيط الهادي من الفطريات Taxomyces andreanae,  Nodulisporium sylviforme من طرف ويني و وال تايلور  عام 1971 و عام 1980 من طرف فريق عمل بيير بوتييه	هو سم يثبط إزالة بلمرة التوبولين و الإنقسام الخلوي.	Naaz F et al, 2019. Yadav M et al, 2019.
نوكودازول (Nocodazole)	عامل صناعي يرتبط التوبولين و له نشاط  نشاط مضاد للورم	هي مادة قادرة على إزالة بلمرة الأنيببات الدقيقة بطريقة غير مباشرة و ذلك عن طريق إرتباطها بأرجينين الβ-توبولين و بالتالي توقيف الإنقسام الخلوي.	Kuhn M, 1998.
سيتوكالازين ب (Cytochalasin B)	تم عزلها من بلح البحر عام 1967 من و. ب. تورنر.	يمنع بلمرة خيوط الأكتين دون تثبيط الإنقسام الخلوي. بالاعتماد على الجرعات، يمكن أن يقلل من حركة الخلايا ويمنع نموها.	Hosaka S et al, 1980. Carter SB, 1967. Scherlach Ket et al, 2010.
جاسبلاكينوليد (Jasplakinolide)	ببتيد المعزول من الإسفنج البحريJaspis johnstoni	تعمل على تعطيل بلمرة الأكتين و يعزز موت الخلايا المبرمجة	Posey SC et al, 1999.

 

هذه بعض المواد المستهدفة للهيكل الخلوي و هنلك مواد أخرى طور الدراسة مثل عائلة الكوكوربيتاسين (Cucurbitacin) المغزول من القرع و الذي تبين أن له دور في تعطيل عمل البروتينات المرتبطة بالأكتين و بذلك دوره كمادة أساسية في علاج السرطان .(Garg Set et al, 2018)